par Frédéric Morinet *
La fièvre jaune est une fièvre hémorragique endémique sévissant en Afrique Noire et en Amérique du Sud, transmise par un moustique du genre Aedes. Selon l’OMS, cette infection virale provoquerait chaque année 200 000 cas, dont 30 000 cas mortels. L’origine infectieuse de cette fièvre hémorragique a été démontrée par Walter Reed en 1901 et le virus isolé par Adrian Stokes en 1927 à partir d’un patient ghanéen nommé Asibi. Quelques années plus tard, Max Theiler a réussi à atténuer cette souche virale tout en préservant ses caractéristiques antigéniques, et c’est ainsi qu’est née la souche vaccinale YF-17D qui a valu à Max Theiler le prix Nobel de Médecine en 1951.
La souche vaccinale YF-17D a été administrée à plus de 600 millions de personnes sans effets secondaires notables. Une seule injection suffit à induire une protection vaccinale pendant dix ans, mais les mécanismes intimes d’une telle efficacité restent mystérieux. En 2005, une étude effectuée à partir de prélèvements de sang chez des sujets vaccinés a montré qu’une centaine de gènes de l’hôte étaient activés, dont ceux de la réponse à l’interféron de type 1.
Très récemment, l’équipe de Pulendran a approfondi in vitro l’étude de la réponse cellulaire à l’administration du vaccin YF-17D (Ravindran et al., Science, 2014). Il ressort de cette étude que le gène GCN2, qui code pour une protéine kinase en réponse à la privation d’acides aminés, stimule la réponse vaccinale de type TCD8+. Ce phénomène est observé sur des cellules dendritiques après infection par la souche vaccinale vivante atténuée et fait intervenir l’autophagie. Les auteurs proposent le mécanisme suivant : la souche vaccinale provoque une déplétion en acides aminés, d’où une situation de stress qui induit l’autophagie via la protéine GCN2, cette dernière étape favorisant la réponse immunitaire adaptative.
Dans cette histoire, il s’avère donc que le stress est bénéfique à une bonne réponse immunitaire. De quoi renverser nombre d’idées préconçues !
Référence
- Ravindran R, Khan N, Nakaya HI, Li S, Loebbermann J, Maddur M, Park Y, Jones DP, Chappert P, Davoust J, Weiss DS, Virgin HW, Ron D, Pulendran B. Vaccine activation of the nutrient sensor GCN2 in dendritic cells enhances antigen presentation. Science 2014 ; 343 : 313-7.