Revue de Biologie Médicale n°361 - Juillet-Août 2021

Auteur

P. BERCHE

Résumé

Comme beaucoup d’autres virus à ARN, le coronavirus SARS-CoV-2 évolue par de multiples mutations auComme beaucoup d’autres virus à ARN, le coronavirus SARS-CoV-2 évolue par de multiples mutations aucours du temps. Ces mutations sont liées à des erreurs de lecture de l’ARN polymérase virale. La plupart sontsilencieuses, c’est-à-dire qu’elles ne modifient pas ou peu la séquence peptidique des protéines et n’ontaucune conséquence virale. Cependant, certains mutants, surnommés « variants of concern », peuvent changerla structure tridimensionnelle de protéines impliquées dans la contagiosité ou la pathogénicité des virus. Celaconcerne notamment de la protéine S (Spike) qui, en interagissant avec le récepteur cellulaire ACE2, permetla pénétration du virus dans les cellules. C’est une cible privilégiée du système immunitaire, à l’origine de laprotection par les anticorps neutralisants et la réponse cellulaire « T-dépendante ». Tous les vaccins actuelsreposent sur une immunité dirigée contre la protéine Spike. L’émergence de nombreux mutants affectanten particulier le domaine RBD de la protéine S, qui reconnaît le récepteur ACE2, fait peser une menace surl’avenir de la pandémie de Covid-19. En effet, certains sont plus contagieux et seraient parfois plus virulents.De plus, ils pourraient échapper au système immunitaire, remettant en cause l’efficacité des vaccins. Lesmutants pourraient être à l’origine de vagues itératives, menant éventuellement à une endémicité saisonnière.L’avenir de la pandémie de Covid-19 dépend de la capacité de ces mutants à s’adapter à l’espèce humainequi lui oppose une immunité collective grâce à la vaccination.

Mots-clés

SARS-CoV-2, Covid-19, protéine Spike, variants, ARN polymérase, ACE2.

 

Manuscrit reçu le 27 avril 2021.